以完整免疫激活链条

发挥天然原位疫苗效应

上海交通大学生物医学工程学院基础研究证实，多模态肿瘤治疗通过冷冻复合电磁热的多物理场协同作用，形成了从抗原释放、抗原呈递到微环境重塑的完整免疫激活链条，弥补了传统肿瘤疫苗在临床转化中难以突破的短板。主要表现为：

全谱系抗原释放。通过温度场剧变与应力协同诱导肿瘤细胞免疫源性坏死，实现原位全谱系肿瘤抗原与DAMPs的最大程度释放，无需体外筛选、不丢失任何表位。

高效抗原呈递。伴随抗原释放，大量DAMPs（如 HSP70、HMGB1）同步释放，诱导树突状细胞（DC）成熟、上调MHC-I/II分子表达，同时促进IL-12、IL-18、IL-6等促炎因子分泌，高效激活肿瘤特异性CD4⁺、CD8⁺T细胞应答。

免疫微环境重塑。降低 MDSCs、Tregs数量与抑制功能，促进巨噬细胞M1型极化、NK细胞活化，将“冷肿瘤”逆转为“热肿瘤”，最终建立以CD4+ Th1为主导的持久抗肿瘤免疫微环境，让效应T细胞能够存活、杀伤并形成免疫记忆，从根源抑制肿瘤复发与远处转移。

多模态肿瘤治疗实现

免疫激活与长期生存双获益

从基础研究走向临床，多模态肿瘤治疗已在胰腺癌、肝癌、结直肠癌等多种实体瘤中获得高质量临床证据，证实其免疫激活与长期疗效优势。

首先，多模态联合系统药物治疗胰腺癌肝转移，实现生存延长。2026美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的小样本胰腺癌临床研究显示，对不可切除胰腺癌肝转移患者肝部转移病灶实施多模态肿瘤治疗并联合PD-1 单抗与化疗治疗，总生存达16个月（对照组6.2个月），并可诱导原发灶和转移病灶中三级淋巴结构（TLS）的形成和成熟，抗原呈递细胞（APC）成熟度增强，归巢趋化因子受体表达上调，还增强了T细胞效应功能。①

其次，多模态肿瘤治疗复发性肝癌：激活抗肿瘤免疫，延长无进展生存。一项前瞻性小样本临床研究，旨在探究多模态肿瘤治疗在肝细胞癌患者中增强抗肿瘤免疫的具体机制，研究结果已作为封面文章发表于《Theranostics》② 。该研究显示，多模态肿瘤治疗可显著延长中晚期肝癌患者无进展生存期，并首次发现CX3CR1⁺GPR56⁺肿瘤反应性CD8⁺T细胞是介导长效抗肿瘤免疫的关键功能亚群。该细胞亚群在多模态肿瘤治疗系统治疗后显著外周富集，高表达颗粒酶B、穿孔素等细胞毒性分子，与肿瘤内反应性T细胞共享TCR克隆型，具备强杀伤活性与肿瘤浸润能力，其扩增比例与患者无进展生存期呈显著正相关。

同时，多模态肿瘤治疗可有效促进树突状细胞（DC）成熟、增强NK细胞杀伤功能、降低免疫抑制性Tregs比例，系统性重塑肿瘤免疫微环境。机制上，多模态肿瘤治疗可更充分释放HSP70等DAMPs免疫刺激信号，强化抗原呈递并抑制免疫抑制通路，实现“精准消融+原位疫苗”双重作用，为中晚期肝癌等实体瘤带来可重复、可预测的生存获益。

多模态HCC研究报道发表在《Theranostics》杂志。

最后，多模态治疗结直肠癌肝转移：无进展生存期显著延长。复旦大学附属肿瘤医院临床研究证实③，接受多模态肿瘤治疗治疗的结直肠癌肝转移患者，中位无进展生存期较传统无进展生存期延长8个月，获益明确且不受术前免疫抑制状态影响。同时，该疗法可显著促进树突状细胞成熟、提升Th1/Th2比值并降低Tregs比例，驱动更强的T细胞介导的全身抗肿瘤免疫应答，为肠癌肝转移患者带来更稳定的长期疾病控制。

多模态引领介入免疫新范式

当前，肿瘤治疗正从局部摧毁向精准介入联合全身免疫调控的方向演进。多模态肿瘤治疗作为全球首创的热物理免疫治疗技术，精准契合这一变革趋势，在根治病灶的同时，高效释放肿瘤抗原、提高抗原呈递、重塑免疫微环境，将局部消融升级为系统性免疫启动平台。

它打破了“局部治疗只控局部、免疫治疗难以起效” 的局限，构建起精准微创消融+原位肿瘤疫苗+持久免疫记忆三位一体的全新治疗模式，为不可手术、复发难治及晚期肿瘤患者提供了更安全、更可行的治疗选择。

多模态引领的介入免疫治疗已从前沿理念转化为真实临床获益，这一全新范式未来将广泛应用于多种实体瘤，推动肿瘤治疗向局部与全身免疫协同发展。

参考文献：

① Efficacy of multimodal thermal therapy combined with immune checkpoint inhibitors and chemotherapy in unresectable pancreatic cancer with liver metastases. - ASCOBack ButtonSearch IconFilter Icon[EB/OL]. [2026-05-25]. https://www.asco.org/abstracts-presentations/264106/abstract.

② Wang S, Wang Y, Zhang Y, et al. Multimodal tumor thermal therapy enhances antitumor immunity by expanding tumor-reactive CX3CR1⁺GPR56⁺ T cells in hepatocellular carcinoma[J]. Theranostics, 2026,16(9):4959-4979.

③ Li W, Lou Y, Wang G, et al. A Novel Multi-Mode Thermal Therapy for Colorectal Cancer Liver Metastasis: A Pilot Study[J]. Biomedicines, 2022,10(2):280.

转载自：《人民日报》健康客户端

责编：王卓

主编：徐婷婷

校对：刘颖琪