2026-06-23
2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于芝加哥盛大召开。一项针对初诊不可切除胰腺癌肝转移的小样本、单中心、前瞻性对照临床研究成果惊艳亮相[1]。该研究创新性地采用美杰医疗全球首创的多模态消融联合PD-1单抗及化疗,通过调控肿瘤微环境实现胰腺癌由免疫“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化,最终带来生存获益。
直击痛点:
多模态消融协同药物开辟胰腺癌肝转移全新方案
胰腺癌因极高的恶性程度被称为“癌中之王”,一旦发生肝转移,患者预后极差,对传统放化疗与免疫治疗通常不敏感。多模态消融是全球首创的热物理免疫治疗技术,通过“液氮冷冻+射频加热”的交替作用,不仅能够将病灶在局部实现根治,还能够原位破碎肿瘤细胞和血管,从而释放肿瘤抗原和DAMPs(损伤相关分子模式),进而激发全身抗肿瘤免疫。多模态消融已在肝癌、结直肠癌等多种实体瘤中获得高质量临床证据,证实其免疫激活与长期疗效优势[2,3]。
基于此机制,开展一项小样本、前瞻性对照临床试验,旨在观察比较多模态联合系统药物对比单独使用药物对胰腺癌肝转移患者的疗效和安全性。试验组患者经多模态消融肝病灶后第7天,序贯联合卡瑞利珠单抗联合吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇进行系统治疗,探索“局部物理干预唤醒全身免疫”的药械联用新范式。
疗效突破:
胰腺癌肝转移患者生存期翻倍延长
结果显示,在联合治疗组(4 例可评估患者)中,所有胰腺病灶均明显缩小,其中3例达到PR,1例SD。相比之下,单纯化疗免疫治疗组(3 例可评估患者)疗效有限(2 例SD,1 例PD)。试验组患者的肝部消融病灶,100%实现了完全消融。
深度解码:
从局部到全身的免疫微环境重塑
研究团队通过单细胞转录组测序(scRNA-seq)和组织学分析,深度探究了疗效背后的免疫激活机制:
三级淋巴结构(TLS)的建立:组织多重免疫荧光染色提示,在原发胰腺病灶与肝转移灶内均出现 CD20+B淋巴细胞、CD4+及CD8+ T淋巴细胞的显著浸润免疫细胞浸润。同时,肿瘤微环境中免疫抑制被打破,显著诱导了三级淋巴结构 (TLS) 的形成和成熟。
抗原呈递细胞(APC)成熟,趋化因子受体表达上调:多模态消融术后第7天(用药前)的外周血单细胞测序显示,多模态显著促进了APC的成熟,成熟的抗原呈递细胞上归巢趋化因子受体的表达显著升高,提示成熟的APC向瘤内的募集能力增强,有助于塑造免疫刺激微环境。进一步的GSEA的结果表明,在APC成熟的基础上,T细胞显著上调了抗原呈递、淋巴细胞活化相关通路。
杀伤性T细胞高效扩增:核心杀伤性T细胞亚群的效应分子(GZMB、IFN-γ)表达显著增强,尤其是KLRB+ CD8+T细胞亚群,在完成多模态消融后第7天,该亚群在患者体内呈现出一致且显著的扩增趋势,这与患者的良好预后高度相关。同时,其表面的PD-1表达水平同步上调,为PD-1单抗进一步发挥作用提供了必要条件。
结语
该研究证实,多模态消融不仅可以实现局部病灶根治,还可以重塑胰腺癌原发灶与转移灶的双重免疫微环境。多模态增敏后续系统药物的联合策略,成功转化为晚期胰腺癌患者生存期的显著延长,为晚期胰腺癌的治疗提供了极具潜力的创新方案。
参考来源:
1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4209.
2.Wang S, Wang Y, Zhang Y, et al. Multimodal tumor thermal therapy enhances antitumor immunity by expanding tumor-reactive CX3CR1⁺GPR56⁺ T cells in hepatocellular carcinoma[J]. Theranostics, 2026,16(9):4959-4979.
3.Li W, Lou Y, Wang G, et al. A Novel Multi-Mode Thermal Therapy for Colorectal Cancer Liver Metastasis: A Pilot Study[J]. Biomedicines, 2022,10(2):280.